基于肿瘤数据库分析THBS2基因mRNA在人恶性胸膜间皮瘤的表达及意义

大理大学学报 ›› 2022, Vol. 7 ›› Issue (4): 26-33.

基于肿瘤数据库分析THBS2基因mRNA在人恶性胸膜间皮瘤的表达及意义

李　彬，李素芬，杨　娜，熊　伟

（1. 大理大学基础医学院，云南大理　671000；2. 云南省高校临床生物化学检验重点实验室，云南大理　671000）

收稿日期:2021-11-05 修回日期:2022-01-09 出版日期:2022-04-15 发布日期:2022-05-27
通讯作者: 熊伟，教授，博士，E-mail：xiongwei@dali.edu.cn。
作者简介:李彬，硕士研究生，主要从事分子生物学与肿瘤学研究。
基金资助:
国家自然科学基金项目（81560458；31601155；31760331）；云南省教育厅科学研究基金项目（2020Y0542；2020 J0566）

Expression and Significance of THBS2 Gene mRNA in Human Malignant Pleural Mesothelioma Based on Tumor Databases

Li Bin，Li Sufen，Yang Na，Xiong Wei

（1. Pre-clinical College， Dali University， Dali， Yunnan 671000， China； 2. Key Laboratory of Clinical Biochemistry in College and Universities of Yunnan Province， Dali， Yunnan 671000， China）

Received:2021-11-05 Revised:2022-01-09 Online:2022-04-15 Published:2022-05-27

摘要/Abstract

摘要：

［摘要］目的：基于肿瘤数据库分析恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者组织中血小板反应蛋白2（THBS2）基因mRNA的表达水平及临床意义。方法：通过Oncomine数据库分析MPM组织与正常组织中THBS2基因mRNA的表达差异；利用TCGA数据库和UALCAN数据库分析THBS2基因mRNA表达量与MPM患者的临床病理参数相关性；构建Kaplan-Meier生存模型分析THBS2基因表达量对于MPM患者的预后影响；构建CＯＸ回归模型探究影响MPM患者预后的独立危险因素；使用GEPIA2数据库分析THBS2基因与MPM肿瘤标志物基因和THBS基因家族其他成员表达的相关性。结果：THBS2基因在MPM组织中的表达量显著高于正常胸膜组织和正常肺组织（Ｐ＜0.05）。MPM组织中THBS2基因表达量在N0与N3分期、N1与N3分期、N2与N3分期之间差异均具有统计学意义（Ｐ＜0.05）。THBS2基因高表达与肉瘤型和双相混合型肿瘤是导致MPM患者预后不良的独立危险因素。MPM肿瘤标志物CDH11基因与THBS2基因的表达呈显著正相关，CALB2和MSLN基因与THBS2基因的表达呈显著负相关。此外，THBS1、THBS3、THBS4基因表达与THBS2基因的表达均呈显著正相关。结论：THBS2基因在不同类型肿瘤中表达各异，在人MPM组织中表达水平升高，且表达量与患者的预后负相关，THBS2基因可作为MPM潜在的初步诊断和判断预后的标志物。

关键词: font-family:宋体, ">［关键词］font-family:", "> font-family:宋体, ">恶性胸膜间皮瘤, 血小板反应蛋白font-family:", ">2font-family:宋体, ">, 数据挖掘, 预后意义

Abstract:

〔Abstract〕 Objective：To analyze the expression level and clinical significance of thrombospondin-2 （THBS2） gene mRNA in patients with malignant pleural mesothelioma （MPM） based on tumor databases. Methods： The difference of THBS2 mRNA expression between MPM and normal tissues was analyzed by Oncomine database； and the correlation between THBS2 mRNA expression and clinicopathological parameters of MPM patients was analyzed by TCGA database and UALCAN database. Kaplan- Meier survival model was constructed to analyze the prognostic effect of THBS2 gene expression on MPM patients； COX regression model was constructed to explore the independent risk factors affecting the prognosis of MPM patients； GEPIA2 database was used to analyze the correlation between THBS2 gene and the expression of tumor marker gene and other members of THBS gene family in MPM patients. Results：The expression of THBS2 gene in MPM tissues was significantly higher than that in normal pleural tissues and normal lung tissues. There were significant differences in THBS2 gene expression between N0 and N3， N1 and N3， N2 and N3 in MPM tissues. The high expression of THBS2 gene and sarcomatous and biphasic mixed tumors are independent risk factors for poor prognosis in patients with MPM. The expression of CDH11 was positively correlated with THBS2， while CALB2 and MSLN were negatively correlated with THBS2. In addition， the expression of THBS1， THBS3， THBS4 was positively correlated with that of THBS2. Conclusion：THBS2 is expressed differently in different types of cancer. Through the analysis of public database， it is found that the expression level of THBS2 gene is increased in human MPM tissue， and the expression of THBS2 is negatively correlated with the prognosis of patients. Therefore， THBS2 can be used as a potential marker for the preliminary diagnosis and prognosis of MPM.

Key words:

"> ">〔Key words">〕 malignant pleural mesothelioma">, thrombospondin-2">, data mining">, prognostic significance

中图分类号:

李　彬, 李素芬, 杨　娜, 熊　伟.

基于肿瘤数据库分析THBS2基因mRNA在人恶性胸膜间皮瘤的表达及意义 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 26-33.

Li Bin, Li Sufen, Yang Na, Xiong Wei.

Expression and Significance of THBS2 Gene mRNA in Human Malignant Pleural Mesothelioma Based on Tumor Databases [J]. Journal of Dali University, 2022, 7(4): 26-33.

参考文献

〔1〕 CHAPMAN A， MULRENNAN S， LADD B， et al. Population Based Epidemiology and Prognosis of Meso-thelioma in Leeds，UK〔J〕.Thorax，2008，63（5）：435-439.

〔2〕 MAO W， ZHANG X， GUO Z， et al. Association of Asbestos Exposure with Malignant Mesothelioma Inci-dence in Eastern China〔J〕.JAMA Oncol，2017，3（4）：562-564.

〔3〕王凯歌，李为民.恶性胸膜间皮瘤的研究和管理：英国胸科协会指南解读〔J〕. 中华肺部疾病杂志（电子版）， 2020，

13（2）：265-268.

〔4〕常浩，余宗艳，王启明，等.120例恶性胸膜间皮瘤的临床特征及诊断分析〔J〕.肿瘤，2020，40（3）：199-205.

〔5〕 MUTTI L， PEIKERT T， ROBINSON B W S， et al. Scientific Advances and New Frontiers in Mesothelioma Therapeutics〔J〕. J Thorac Oncol，2018，13（9）：1269-1283.

〔6〕徐雷，梁桐，夏雨，等. THBS2在常见肿瘤中临床意义的研究进展〔J〕. 老年医学研究， 2020，1（2）：54-57.

〔7〕 CALABRO N E， KRISTOFIK N J， KYRIAKIDES T R. Thrombospondin-2 and Extracellular Matrix Assembly〔J〕. Biochim et Biophys Acta， 2014， 1840（8）： 2396-2402.

〔8〕 BORNSTEIN P. Thrombospondins as Matricellular Modu-lators of Cell Function〔J〕. J Clin Invest，2001，107（8）：929-934.

〔9〕 STENINA O I， TOPOL E J， PLOW E F. Thrombospon-dins， Their Polymorphisms， and Cardiovascular Disease〔J〕. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2007，27（9）：1886-1894.

〔10〕 GORDON G J， ROCKWELL G N， JENSEN R V， et al. Identification of Novel Candidate Oncogenes and Tumor Suppressors in Malignant Pleural Mesothelioma Using Large-Scale Transcriptional Profiling〔J〕. Am J Pathol， 2005，166（6）：1827-1840.

〔11〕 KIM M K， KIM H W， JANG M， et al. LOX Family and ZFPM2 as Novel Diagnostic Biomarkers for Malignant Pleural Mesothelioma〔J〕. Biomark Res，2020，8（1）：1-7.

〔12〕范冲冲，乔建瓯. 血小板反应蛋白2与肿瘤〔J〕. 国际肿瘤学杂志，2021，48（3）：164-166.

〔13〕 WENG T Y， WANG C Y， HUNG Y H， et al. Differential Expression Pattern of THBS1 and THBS2 in Lung Cancer： Clinical Outcome and a Systematic-Analysis of Microarray Databases〔J〕. PLoS One， 2016， 11（8）： e0161007.

〔14〕 KIM J， BAMLET W R， OBERG A L， et al. Detection of Early Pancreatic Ductal Adenocarcinoma with Thrombos-pondin-2 and CA19-9 Blood Markers〔J〕. Sci Transl Med，2017，9（398）：eaah5583.

〔15〕杨柳，罗黔. 胰腺癌组织高表达血小板反应蛋白2的预后意义及其对癌细胞增殖和迁移的影响〔J〕. 中国肿瘤生物治疗杂志， 2019，26（2）：206-212.

〔16〕 WANG X， ZHANG L， LI H， et al. THBS2 Is a Potential Prognostic Biomarker in Colorectal Cancer〔J〕. Sci Rep， 2016，6：33366.

〔17〕 SUN R， WU J， CHEN Y， et al. Down Regulation of Thrombospondin2 Predicts Poor Prognosis in Patients with Gastric Cancer〔J〕. Mol Cancer，2014，13：225.

〔18〕孙若川，李永翔. THBS2在胃癌组织中的表达与预后的关系〔J〕. 安徽医科大学学报， 2014，49（7）：995-999.

〔19〕吴湘光，魏文斐，梁莉，等. THBS2在宫颈癌中的表达及功能研究〔J〕. 现代妇产科进展，2017，26（12）：889-892.

〔20〕 KOCH M， HUSSEIN F， WOESTE A， et al. CD36-Mediated Activation of Endothelial Cell Apoptosis by an N-Terminal Recombinant Fragment of Thrombospondin-2 Inhibits Breast Cancer Growth and Metastasis in vivo〔J〕. Breast Cancer Res Treat，2011，128（2）：337-346.

〔21〕 SCHULTE J J， HUSAIN A N. Update on the Pathologic Diagnosis of Malignant Mesothelioma〔J〕. Transl Lung Cancer Res，2020，9（3）：917-923.

〔22〕 BEASLEY M B， GALATEAU-SALLE F， DACIC S. Pleural Mesothelioma Classification Update〔J〕. Virchows Arch，2021，478（1）：59-72.

[1]	欧　玲, 李彩琳, 李银蕊, 周杰, 单婉歆, 吴定宇, 彭芳. 美洲大蠊多肽ＰＡＥ2基于AMPK调控自噬逆转BEL-7402/5-FU多药耐药的体外研究[J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 1-7.
[2]	卿　晨, 陈金虎, 李伯隆, 刘　衡, 张成桂. 基于GC-MS的黑水虻幼虫与成虫脂溶性成分对比研究 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 8-11.
[3]	王瑞航, 刘晓波, 廖　思, 华　鹏. 达拉非尼联合曲美替尼治疗黑色素瘤致皮肤不良反应的Meta分析 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 12-20.
[4]	洪文娟, 邹久林, 余卓锐, 成家茂, 何敏华. SGLT2i对肾病综合征模型大鼠骨代谢的影响 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 21-25.
[5]	段　奕, 倪昌雯, 王敏华, 孙素姣, 黄　玲. 7-羟基异黄酮对HaCaT细胞增殖活性和UVB诱导光损伤的影响 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 34-39.
[6]	黄　重, 贾瑞鹏, 刘亦恒, 张　超, 刘　科. 经皮椎体后凸成形术术中骨水泥渗漏的危险因素分析 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 40-43.
[7]	罗鑫磊, 赵　辉, 柏　涛, 徐　松, 张雄文, 纳　强. 骨质疏松性椎体压缩骨折术后新发骨折的影响因素分析 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 44-46.
[8]	许三雄, 张继源, 马雪莹, 魏国松, 李　林. MIS-TLIF与PLIF治疗单节段腰椎退变性疾病的疗效比较 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 47-51.
[9]	刘思源, 饶　涛, 赵　衡, 窦吉辰, 周　奕, 柳庆华, 寸新华. 斜外侧椎间融合术治疗老年腰椎结核患者的临床评价 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 52-56.
[10]	胡建华, 胡　琪, 高国玺, 连星烨, 杨　召, 张　超. 腰椎后路内固定融合术术后早期切口深部感染的治疗分析 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 57-59.
[11]	高国玺, 连星烨, 刘韦兵, 张　俊, 胡建华, 雷云坤, 杨　召, 张　超. 腰椎布鲁氏菌病临床治疗分析 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 60-62.
[12]	彭云川, 罗　婷, 漆　琳, 马红兵. DAA全髋关节置换术术前准备改良方法的临床应用 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 63-65.
[13]	王洪平, 杨晓琴, 陶崎峰, 王明友, 兰玉平. 加速康复理念结合人工股骨头置换术治疗高龄股骨转子间骨折的近期疗效观察 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 66-70.
[14]	宋训洲, 王洪平, 兰玉平. 加速康复理念在全膝关节置换术围手术期的应用 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 71-74.
[15]	冯奕鹏, 豆　璨, 王孝平, 陈红云, 李江雁. 大理白族自治州某地部分小学教师生存质量及影响因素分析 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 75-80.