赖氨酰氧化酶家族蛋白质与胃癌相关性的研究进展

大理大学学报 ›› 2022, Vol. 7 ›› Issue (10): 75-80.

赖氨酰氧化酶家族蛋白质与胃癌相关性的研究进展

熊　伟，李　彬，王播勇，刘如爱，姜　北，自加吉，周静华*

（1.大理大学基础医学院，云南大理　671000；2.云南省高校临床生物化学重点实验室，云南大理　671000；3.云南省滇西抗病原植物资源筛选研究重点实验室，云南大理　671000）

收稿日期:2021-10-18 修回日期:2022-03-20 出版日期:2022-10-15 发布日期:2022-11-15
通讯作者: 周静华，教授，Ｅ-mail：cxf@hongta.com。
作者简介:熊伟，教授，博士，主要从事线粒体代谢与疾病研究。
基金资助:
国家自然科学基金项目（31760331；32160167；82160516）；云南省李云庆专家工作站项目（202005AF150014）；云南省高校病理学与病理生理学硕士研究生导师团队项目（2019028）；云南省教育厅科学研究基金项目（2020J0566）

Research Progress on the Relationship between Lysyl Oxidase （LOX） Family Proteins and Gastric Cancer

Xiong Wei， Li Bin， Wang Boyong， Liu Ruai， Jiang Bei， Zi Jiaji， Zhou Jinghua*

（1. Pre-clinical College， Dali University， Dali， Yunnan 671000， China； 2. Key Laboratory of Clinical Biochemistry of Yunnan Province， Dali， Yunnan 671000， China；3.Yunnan Provincial Key Laboratory of Screening and Research on Anti-pathogenic Plant Resources from Western Yunnan， Dali ，Yunnan 671000， China）

Received:2021-10-18 Revised:2022-03-20 Online:2022-10-15 Published:2022-11-15

摘要/Abstract

摘要：

［摘要］赖氨酰氧化酶（ＬＯＸ）家族由LOX和4种LOX样蛋白（LOXL1~4）组成，主要作用于细胞外基质的重塑以及胶原蛋白和弹性蛋白的交联。胃癌是发展中国家中发病率较高的消化系统恶性肿瘤之一，病死率在所有恶性肿瘤中排第3位。越来越多的研究表明，LOX家族蛋白与胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和转移的调节密切相关。现就LOX家族各个成员与胃癌发生和发展的关系作一综述，以期发现可用于胃癌治疗的ＬＯＸ家族蛋白质成员的特异性抑制剂。

关键词:

"> font-size:10.5pt, ">赖氨酰氧化酶家族, 细胞外基质, 胃癌, 发生发展

Abstract:

〔Abstract〕 The lysyl oxidase（LOX） family consists of LOX and 4 types of LOX-like proteins（LOXL1-4）， and it mainly acts on the remodeling of the extracellular matrix and cross-linking of collagen and elastin. Gastric cancer is one of the digestive system cancers with high incidence in developing countries， and its mortality rate is the third place among all cancers. More and more studies have shown that the LOX family proteins are closely related to the regulation of gastric cancer cell proliferation， migration， invasion and metastasis. This article reviews the relationship between each member of LOX family and the occurrence and development of gastric cancer， with a view to finding specific inhibitors of LOX family protein members that can be used in the treatment of gastric cancer.

Key words:

"> font-size:10.5pt, ">lysyl oxidase family, extracellular matrix, gastric cancer, occurrence and developmentfont-size:10.5pt, ">

中图分类号:

熊　伟, 李　彬, 王播勇, 刘如爱, 姜　北, 自加吉, 周静华.

赖氨酰氧化酶家族蛋白质与胃癌相关性的研究进展 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(10): 75-80.

Xiong Wei, Li Bin, Wang Boyong, Liu Ruai, Jiang Bei, Zi Jiaji, Zhou Jinghua.

Research Progress on the Relationship between Lysyl Oxidase （LOX） Family Proteins and Gastric Cancer [J]. Journal of Dali University, 2022, 7(10): 75-80.

参考文献

〔1〕 THRIFT A P， EL-SERAG H B. Burden of Gastric Cancer〔J〕. Clin Gastroenterol Hepatol， 2020， 18（3）： 534-542.

〔2〕 GUPTA G P， MASSAGUÉ J. Cancer Metastasis： Building a Framework〔J〕. Cell， 2006， 127（4）： 679-695.

〔3〕 KAGAN H M， TRACKMAN P C. Properties and Function of Lysyl Oxidase〔J〕. Am J Respir Cell Mol Biol， 1991， 5（3）： 206-210.

〔4〕 KAGAN H M， LI W D. Lysyl Oxidase： Properties， Specificity， and Biological Roles Inside and Outside of the Cell〔J〕. J Cell Biochem， 2003， 88（4）： 660-672.

〔5〕 MOLNAR J， FONG K S K， HE Q P， et al. Structural and Functional Diversity of Lysyl Oxidase and the LOX-Like Proteins〔J〕. Biochim Biophys Acta， 2003， 1647（1/2）： 220-224.

〔6〕 LÓPEZ B， GONZÁLEZ A， HERMIDA N， et al. Role of Lysyl Oxidase in Myocardial Fibrosis： From Basic Science to Clinical Aspects〔J〕. Am J Physiol Heart Circ Physiol， 2010， 299（1）： H1-H9.

〔7〕董滨华，王秀萍，孙蓬明.赖氨酰氧化酶与恶性肿瘤关系的研究进展〔J〕.海峡预防医学杂志，2012，18（3）：15-17.

〔8〕 WANG T H， HSIA S M， SHIEH T M. Lysyl Oxidase and the Tumor Microenvironment〔J〕. Int J Mol Sci， 2016， 18（1）： 62.

〔9〕 ALMACELLAS-RABAIGET O， MONACO P， HUERTAS-MARTINEZ J， et al. LOXL2 Promotes Oncogenic Progression in Alveolar Rhabdomyosarcoma Independently of Its Catalytic Activity〔J〕. Cancer Lett， 2020，474：1-14.

〔10〕 XIAO Q， GE G X. Lysyl Oxidase， Extracellular Matrix Remodeling and Cancer Metastasis〔J〕. Cancer Micro-environ， 2012， 5（3）： 261-273.

〔11〕 KIM Y， BOYD C D， CSISZAR K. A New Gene with Sequence and Structural Similarity to the Gene Encoding Human Lysyl Oxidase〔J〕. J Biol Chem，1995，270（13）： 7176-7182.

〔12〕 JOURDAN-LE SAUX C， TRONECKER H， BOGIC L， et al. The LOXL2 Gene Encodes a New Lysyl Oxidase-Like Protein and Is Expressed at High Levels in Reproductive Tissues〔J〕. J Biol Chem， 1999， 274（18）： 12939-12944.

〔13〕 MÄKI J M， TIKKANEN H， KIVIRIKKO K I. Cloning and Characterization of a Fifth Human Lysyl Oxidase Isoenzyme： The Third Member of the Lysyl Oxidase-Related Subfamily with Four Scavenger Receptor Cysteine-Rich Domains〔J〕. Matrix Biol， 2001， 20（7）： 493-496.

〔14〕 JOURDAN-LE SAUX C， TOMSCHE A， UJFALUSI A， et al. Central Nervous System， Uterus， Heart， and Leukocyte Expression of the LOXL3 Gene， Encoding a Novel Lysyl Oxidase-Like Protein〔J〕. Genomics， 2001， 74（2）： 211-218.

〔15〕 ASUNCION L， FOGELGREN B， FONG K S， et al. A Novel Human Lysyl Oxidase-Like Gene （LOXL4） on Chromosome 10q24 Has an Altered Scavenger Receptor Cysteine Rich Domain〔J〕. Matrix Biol， 2001， 20（7）： 487-491.

〔16〕 BRAY F， FERLAY J， SOERJOMATARAM I， et al. Global Cancer Statistics 2018： GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries〔J〕. CA Cancer J Clin， 2018， 68（6）： 394-424.

〔17〕 ZHANG Q， JIN X S， YANG Z Y， et al. Upregulated Expression of LOX Ｉs a Novel Independent Prognostic Marker of Worse Outcome in Gastric Cancer Patients after Curative Surgery〔J〕. Oncol Lett， 2013， 5（3）： 896-902.

〔18〕 KASASHIMA H， YASHIRO M， KINOSHITA H， et al. Lysyl Oxidase Ｉs Associated with the Epithelial-Mesen-chymal Transition of Gastric Cancer Cells in Hypoxia〔J〕. Gastric Cancer， 2016， 19（2）： 431-442.

〔19〕 PENG C W， LIU J Y， YANG G F， et al. Lysyl Oxidase Activates Cancer Stromal Cells and Promotes Gastric Cancer Progression： Quantum Dot-Based Identification of Biomarkers in Cancer Stromal Cells〔J〕. Int J Nanome-dicine， 2017， 13： 161-174.

〔20〕 BAKER A M， BIRD D， WELTI J C， et al. Lysyl Oxidase Plays a Critical Role in Endothelial Cell Stimulation to Drive Tumor Angiogenesis〔J〕. Cancer Res， 2013， 73（2）： 583-594.

〔21〕 LAI H， JIN Q W， LIN Y， et al. Combined Use of Lysyl Oxidase， Carcino-Embryonic Antigen， and Carbohydrate Antigens Improves the Sensitivity of Biomarkers in Predicting Lymph Node Metastasis and Peritoneal Metastasis in Gastric Cancer〔J〕. Tumour Biol， 2014， 35（10）： 10547-10554.

〔22〕 KANEDA A， WAKAZONO K， TSUKAMOTO T， et al. Lysyl Oxidase Ｉs a Tumor Suppressor Gene Inactivated by Methylation and Loss of Heterozygosity in Human Gastric Cancers〔J〕. Cancer Res， 2004， 64（18）： 6410-6415.

〔23〕 SUN Q， LI J， LI F， et al. LncRNA LOXL1-AS1 Facilitates the Tumorigenesis and Stemness of Gastric Carcinoma via Regulation of miR-708-5p/USF1 Pathway〔J〕. Cell Prolif， 2019， 52（6）： e12687.

〔24〕 HU Q J， MASUDA T， KURAMITSU S， et al. Potential Association of LOXL1 with Peritoneal Dissemination in Gastric Cancer Possibly via Promotion of EMT〔J〕. PLoS One， 2020， 15（10）： e0241140.

〔25〕梁金娥. LOX/LOXL1对胃癌的影响及机制探索〔D〕. 沈阳：中国医科大学， 2019.

〔26〕 ZHOU Z H， JI C D， XIAO H L， et al. Reorganized Collagen in the Tumor Microenvironment of Gastric Cancer and Its Association with Prognosis〔J〕. J Cancer， 2017， 8（8）： 1466-1476.

〔27〕 KASASHIMA H， YASHIRO M， KINOSHITA H， et al. Lysyl Oxidase-Like 2 （LOXL2） from Stromal Fibroblasts Stimulates the Progression of Gastric Cancer〔J〕. Cancer Lett， 2014， 354（2）： 438-446.

〔28〕 PENG L， RAN Y L， HU H， et al. Secreted LOXL2 Is a Novel Therapeutic Target that Promotes Gastric Cancer Metastasis via the Src/FAK Pathway〔J〕. Carcinogenesis， 2009， 30（10）： 1660-1669.

〔29〕 PEINADO H， DEL CARMEN IGLESIAS-DE LA CRUZ M， OLMEDA D， et al. A Molecular Role for Lysyl Oxidase-Like 2 Enzyme in Snail Regulation and Tumor Progression〔J〕. EMBO J， 2005， 24（19）： 3446-3458.

〔30〕 SEBBAN S， DAVIDSON B， REICH R. Lysyl Oxidase-Like 4 Ｉs Alternatively Spliced in an Anatomic Site-Specific Manner in Tumors Involving the Serosal Cavi-ties〔J〕. Virchows Arch， 2009， 454（1）： 71-79.

〔31〕 MÄKI J M， KIVIRIKKO K I. Cloning and Charac-terization of a Fourth Human Lysyl Oxidase Isoenzyme〔J〕. Biochem J， 2001， 355（Pt 2）： 381-387.

〔32〕 DUDAKOVA L， SASAKI T， LISKOVA P， et al. The Presence of Lysyl Oxidase-Like Enzymes in Human Control and Keratoconic Corneas〔J〕. Histol Histopathol， 2016，31（1）：11649.

〔33〕 KASASHIMA H， YASHIRO M， OKUNO T， et al. Significance of the Lysyl Oxidase Members Lysyl Oxidase Like 1， 3， and 4 in Gastric Cancer〔J〕. Digestion， 2018， 98（4）： 238-248.

〔34〕 TAN H Y， WANG N， ZHANG C， et al. Lysyl Oxidase-Like 4 Fosters an Immunosuppressive Microenvironment during Hepatocarcinogenesis〔J〕. Hepatology，2021，73（6）：2326-2341.

〔35〕 LI R K， WANG Y H， ZHANG X X， et al. Exosome-Mediated Secretion of LOXL4 Promotes Hepatocellular Carcinoma Cell Invasion and Metastasis〔J〕. Mol Cancer， 2019， 18（1）： 18.

〔36〕 LI R K， ZHAO W Y， FANG F， et al. Lysyl Oxidase-Like 4 （LOXL4） Promotes Proliferation and Metastasis of Gastric Cancer via FAK/Src Pathway〔J〕. J Cancer Res Clin Oncol， 2015， 141（2）： 269-281.

[1]	黄艳敏, 庞秀琴, 许静蕾, 唐宋元, 李勇鍵, 杨志斌, 肖　怀. 药用昆虫凹纹胡蜂三氯甲烷部位化学成分研究 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(8): 1-5.
[2]	段雪玉, 刘晓波, 陈瑞祥, 施　敏. 处方前置审核系统对门急诊PPIs处方合格率的影响 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(8): 12-15.
[3]	毛盼盼, 李兴德, 张　阳, 刘　璐, 蔡曼玲, 徐志锋, 宋沧桑. 失效模式与效应分析在预防医院用药差错/用药接近差错中的应用 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(8): 16-20.
[4]	张　平, 方　琼, 周　华. 水溶性蜂胶对酒精加重溃疡性结肠炎发作的影响和机制研究 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(8): 21-27.
[5]	陈兆芳, 曹晓兰, 余文静, 杜　涓, 武有聪. 云南某地区少数民族农户自制酥油中常见致病菌的检测 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(8): 33-36.
[6]	樊玉娟, 李福兴, 王黎, 程明璟, 肖敏, 熊苗苗, 赵卫东. 幽门螺杆菌悉尼标准菌株传代培养方法研究 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(8): 37-40.
[7]	秦　燕, 胡亚荣, 苏　娟, 来明名, 刘云春, 杨雯娟. 基础医学实验教学形成性评价体系的构建与应用 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(8): 55-57.
[8]	徐安书, 侯　勇, 孙　勇, 杨晓宾, 周莉花, 傅朝春. 二步分层法腹腔镜左半肝切除术的临床应用 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(8): 58-61.
[9]	吴泽宇, 岑键昌, 欧阳超, 李泽奇, 谢仁华, 高　鸿, 苏　平. 13例孕产妇并发颅内静脉窦血栓的临床分析 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(8): 62-65.
[10]	孙东燕, 姜雪丽, 刘清兰, 杨儒宸, 杨永艳, 赵兴美. 艾司氯胺酮复合右美托咪定/咪达唑仑术前镇静治疗的临床观察 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(8): 66-70.
[11]	刘晓军, 罗春霞, 杨莹美. 超声造影在乳腺良恶性肿瘤诊断中的应用价值分析 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(8): 71-74.
[12]	姚昔友, 王　进, 詹学良, 高　翔, 徐文波, 冯　磊. 急诊血液检验对野生菌中毒诊断的临床意义 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(8): 75-78.
[13]	贾　寒, 徐佳琪, 李福兴, 忽胜和. 2015—2020年大理市某医院肺炎支原体感染分布和耐药性分析 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(8): 79-82.
[14]	段丽屏. 2015—2019年某三甲医院ICU医院感染现患率调查情况分析 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(8): 83-86.
[15]	王　双, 徐文文, 汤　珺. 大理白族自治州糖尿病患者护理需求及影响因素分析 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(8): 87-91.