达拉非尼联合曲美替尼治疗黑色素瘤致皮肤不良反应的Meta分析

摘要/Abstract

摘要：

［摘要］目的：系统评价达拉非尼联合曲美替尼治疗黑色素瘤致皮肤不良反应的发生率。方法：计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、Web of Science和中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库，收集国内外公开发表的相关研究，检索时间为自建库至2020年12月。采用Stata 15.1软件计算皮肤不良反应的发生率，采用RevＭan 5.3软件评估所有等级皮肤不良反应的相对危险度（RR）。结果：共纳入10项研究，2 623例患者。Meta分析结果显示：达拉非尼联合曲美替尼治疗黑色素瘤致所有等级皮肤不良反应的发生率为：皮疹22％［95％CI（0.19，0.26）］、瘙痒10％［95％CI（0.08，0.11）］、角化过度7％［95％CI（0.04，0.10）］、脱发5％［95％CI（0.04，0.07）］、皮肤乳头状瘤1％［95％CI（0.01，0.03）］、痤疮样皮炎10％［95％CI（0.06，0.14）］、皮肤鳞状细胞癌2％［95％CI（0.00，0.04）］、干性皮肤10％［95％CI（0.08，0.12）］和红斑11％［95％CI（0.09，0.13）］；与单用BRAF抑制剂相比，达拉非尼联合曲美替尼降低了瘙痒、角化过度、脱发、皮肤乳头状瘤、皮肤鳞状细胞癌的发生率（P<0.05）。结论：达拉非尼联合曲美替尼治疗黑色素瘤患者常见的皮肤不良反应为皮疹；与单用BRAF抑制剂相比，联合用药显著降低了皮肤不良反应的发生。

关键词:

"> ">［关键词］ ">黑色素瘤；达拉非尼；曲美替尼；皮肤不良反应；Meta">分析

Abstract:

〔Abstract〕 Objective： To systematically evaluate the incidence of cutaneous adverse reactions induced by dabrafenib combined with trametinib in the treatment of melanoma. Methods： PubMed， EMbase， Cochrane Library， Web of Science， CNKI， VIP， Wanfang and China Biomedical Literature Database were searched by computer， and relevant published studies at home and abroad were collected. The retrieval period was from the establishment of the database to December 2020. Stata 15.1 software was used to calculate the incidence of cutaneous adverse reactions. RevMan 5.3 software was used to assess the relative risk（RR） for all grades of cutaneous adverse reactions. Results： A total of 10 studies involving 2 623 patients were included. The incidence of cutaneous adverse reactions of all grades in the treatment of melanoma with dabrafenib combined with trametinib were as follows：exanthem 22%［95%CI（0.19， 0.26）］， pruritus 10%［95%CI（0.08， 0.11）］， hyperkeratosis 7%［95%CI（0.04， 0.10）］， alopecia 5%［95%CI（0.04， 0.07）］， cutaneous papilloma 1%［95%CI（0.01， 0.03）］， acneiform dermatitis 10%［95%CI（0.06， 0.14）］， cutaneous squamous cell carcinoma 2%［95%CI（0.00， 0.04）］， dry skin 10% ［95%CI （0.08， 0.12）］ and erythema 11%［95%CI（0.09， 0.13）］. Compared with BRAF inhibitor alone， dabrafenib combined with trametinib reduced the incidence of pruritus， hyperkeratosis， alopecia， cutaneous papilloma， and cutaneous squamous cell carcinoma（P<0.05）. Conclusion： Exanthem is a common cutaneous adverse reaction in patients with melanoma treated with darafenib combined with trametinib. Compared with BRAF inhibitor alone， the combination drug significantly reduced the occurrence of cutaneous adverse reactions.

Key words:

"> ">〔Key words">〕 melanoma">； dabrafenib">； trametinib">； cutaneous adverse reactions">； Meta-analysis

中图分类号:

王瑞航, 刘晓波, 廖　思, 华　鹏.

达拉非尼联合曲美替尼治疗黑色素瘤致皮肤不良反应的Meta分析 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 12-20.

Wang Ruihang, Liu Xiaobo, Liao Ｓi, Hua Peng.

Meta-Analysis of Cutaneous Adverse Reactions Induced by Dabrafenib Combined with Trametinib in the Treatment of Melanoma [J]. Journal of Dali University, 2022, 7(4): 12-20.

参考文献

〔1〕 DIRK S， ALEXANDER C J V A， CAROLA B， et al. Melanoma〔J〕.Lancet，2018，392（10151）：971-984.

〔2〕 Cancer Genome Atlas Network. Genomic Classification of Cutaneous Melanoma〔J〕.Cell，2015，161（7）：1681-1696.

〔3〕 LONG G V， STROYAKOVSKIY D， GOGAS H， et al. Dabrafenib and Trametinib versus Dabrafenib and Placebo for Val600 BRAF-Mutant Melanoma： A Multicentre， Doubleblind， Phase 3 Randomised Controlled Trial〔J〕.Lancet，2015，386（9992）：444-451.

〔4〕 ROBERT C， KARASZEWSKA B， SCHACHTER J， et al. Improved Overall Survival in Melanoma with Combined Dabrafenib and Trametinib〔J〕.N Engl J Med，2015，372（1）：30-39.

〔5〕 LONG G V， HAUSCHILD A， SANTINAMI M， et al. Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage Ⅲ BRAF-Mutated Melanoma〔J〕.N Engl J Med，2017，377（19）：1813-1823.

〔6〕 ALGAZI A P， OTHUS M， DAUD A I， et al. Continuous versus Intermittent BRAF and MEK Inhibition in Patients with BRAF-Mutated Melanoma： A Randomized Phase 2 Trial〔J〕.Nat Med，2020，26（10）：1564-1568.

〔7〕 FLAHERTY K T， INFANTE J R， DAUD A， et al. Combined BRAF and MEK Inhibition in Melanoma with BRAF V600 Mutations〔J〕.N Engl J Med，2012，367（18）：1694-1703.

〔8〕 ASCIERTO P A， FERRUCCI P F， FISHER R， et al. Dabrafenib， Trametinib and Pembrolizumab or Placebo in BRAF-Mutant Melanoma〔J〕.Nat Med，2019，25（6）：941-946.

〔9〕 LARKIN J， ASCIERTO P A， DRNO B， et al. Combined Vemurafenib and Cobimetinib in BRAF-Mutated Melano-ma〔J〕.N Engl J Med，2014，371（20）：1867-1876.

〔10〕 DUMMER R， ASCIERTO P A， GOGAS H J， et al. Encorafenib plus Binimetinib versus Vemurafenib or Encorafenib in Patients with BRAF-Mutant Melanoma （COLUMBUS）： A Multicentre， Open-Label， Randomised Phase 3 Trial〔J〕.Lancet Oncol，2018，19（5）：603-615.

〔11〕 KANDOLF S L， PERIS K， HAUSCHILD A， et al. More than 5 000 Patients with Metastatic Melanoma in Europe per Year Do Not Have Access to Recommended First-Line Innovative Treatments〔J〕.Eur J Cancer，2017，75：313-322.

〔12〕 JADAD A R， MOORE R A， CARROLL D， et al. Assessing the Quality of Reports of Randomized Clinical Trials: Is Blinding Necessary？〔J〕. Control Clin Trials，1996，17（1）：1-12.

〔13〕 STANG A. Critical Evaluation of the Newcastle-Ottawa Scale for the Assessment of the Quality of Nonrandomized Studies in Meta-Analyses〔J〕.Eur J Epidemiol，2010，25（9）：603-605.

〔14〕 SCHREUER M， JANSEN Y， PLANKEN S， et al. Combination of Dabrafenib plus Trametinib for BRAF and MEK Inhibitor Pretreated Patients with Advanced BRAFV600-Mutant Melanoma： An Open-Label， Single Arm， Dual-Centre， Phase 2 Clinical Trial〔J〕.Lancet Oncol，2017，18（4）：464-472.

〔15〕 DAVIES M A， SAIAG P， ROBERT C， et al. Dabrafenib plus Trametinib in Patients with BRAFV600-Mutant Melanoma Brain Metastases （COMBI-MB）： A Multicentre， Multicohort， Open-Label， Phase 2 Trial〔J〕.Lancet Oncol，2017，18（7）：863-873.

〔16〕 JOHNSON D B， FLAHERTY K T， WEBER J S， et al. Combined BRAF （Dabrafenib） and MEK Inhibition （Trame-tinib） in Patients with BRAFV600-Mutant Melanoma Experiencing Progression with Single-agent BRAF Inhi-bitor〔J〕.J Clin Oncol，2014，32（33）：3697-3704.

〔17〕 SI L， ZHANG X S， SHIN S J， et al. Open-Label， Phase Ⅱa Study of Dabrafenib plus Trametinib in East Asian Patients with Advanced BRAF V600-Mutant Cutaneous Melanoma〔J〕.Eur J Cancer，2020，135：31-38.

〔18〕 SINHA R， LARKIN J， GORE M， et al. Cutaneous Toxicities Associated with Vemurafenib Therapy in 107 Patients with BRAF V600E Mutation-Positive Metastatic Melanoma， Including Recognition and Management of Rare Presentations〔J〕.Br J Dermatol，2015，173（4）：1024-1031.

〔19〕 PENG C， JIE X L. The Incidence and Risk of Cutaneous Toxicities Associated with Dabrafenib in Melanoma Patients： A Systematic Review and Meta-Analysis〔J〕.Euro J Hosp Pharm，2020，28（4）：182-189.

〔20〕 BOADA A， CARRERA C， SEGURA S， et al. Cutaneous Toxicities of New Treatments for Melanoma〔J〕.Clin Transl Oncol，2018，20（11）：1373-1384.

〔21〕 GNANENDRAN S S， TURNER L M， MILLER J A，et al. Cutaneous Adverse Events of Anti-PD-1 Therapy and BRAF Inhibitors〔J〕.Curr Treat Options Oncol，2020，21（4）：29.

〔22〕 ZIMMER L， LIVINGSTONE E， HILLEN U， et al. Panniculitis with Arthralgia in Patients with Melanoma Treated with Selective BRAF Inhibitors and Its Manage-ment〔J〕.Arch Dermatol，2012，148（3）：357-361.

〔23〕 MCLELLAN B， KERR H. Cutaneous Toxicities of the Multikinase Inhibitors Sorafenib and Sunitinib〔J〕.Derma-tol Ther，2011，24（4）：396-400.

〔24〕 SACHSE M M， WAGNER G. Clearance of BRAF Inhibitor-Associated Keratoacanthomas by Systemic Retinoids〔J〕.Br J Dermatol，2014，170（2）：475-477.

〔25〕 WU J H， COHEN D N， RADY P L， et al. BRAF Inhibitor-Associated Cutaneous Squamous Cell Carci-noma： New Mechanistic Insight， Emerging Evidence for Viral Involvement and Perspectives on Clinical Manage-ment〔J〕.Br J Dermatol，2017，177（4）：914-923.

〔26〕 BELOW J， HOMEY B， GERBER P A. Kutane Nebenwir-

kungen Zielgerichteter Onkologischer Arzneimittel〔J〕.Hautarzt，2017，68（1）：12-18.

〔27〕 FAJE A T， LAWRENCE D， FLAHERTY K， et al. High-Dose Glucocorticoids for the Treatment of Ipilimu-mab-Induced Hypophysitis Is Associated with Reduced Survival in Patients with Melanoma〔J〕.Cancer，2018，124（18）：3706-3714.

[1]	卿　晨, 陈金虎, 李伯隆, 刘　衡, 张成桂. 基于GC-MS的黑水虻幼虫与成虫脂溶性成分对比研究 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 8-11.
[2]	洪文娟, 邹久林, 余卓锐, 成家茂, 何敏华. SGLT2i对肾病综合征模型大鼠骨代谢的影响 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 21-25.
[3]	段　奕, 倪昌雯, 王敏华, 孙素姣, 黄　玲. 7-羟基异黄酮对HaCaT细胞增殖活性和UVB诱导光损伤的影响 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 34-39.
[4]	黄　重, 贾瑞鹏, 刘亦恒, 张　超, 刘　科. 经皮椎体后凸成形术术中骨水泥渗漏的危险因素分析 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 40-43.
[5]	罗鑫磊, 赵　辉, 柏　涛, 徐　松, 张雄文, 纳　强. 骨质疏松性椎体压缩骨折术后新发骨折的影响因素分析 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 44-46.
[6]	许三雄, 张继源, 马雪莹, 魏国松, 李　林. MIS-TLIF与PLIF治疗单节段腰椎退变性疾病的疗效比较 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 47-51.
[7]	刘思源, 饶　涛, 赵　衡, 窦吉辰, 周　奕, 柳庆华, 寸新华. 斜外侧椎间融合术治疗老年腰椎结核患者的临床评价 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 52-56.
[8]	胡建华, 胡　琪, 高国玺, 连星烨, 杨　召, 张　超. 腰椎后路内固定融合术术后早期切口深部感染的治疗分析 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 57-59.
[9]	高国玺, 连星烨, 刘韦兵, 张　俊, 胡建华, 雷云坤, 杨　召, 张　超. 腰椎布鲁氏菌病临床治疗分析 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 60-62.
[10]	彭云川, 罗　婷, 漆　琳, 马红兵. DAA全髋关节置换术术前准备改良方法的临床应用 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 63-65.
[11]	王洪平, 杨晓琴, 陶崎峰, 王明友, 兰玉平. 加速康复理念结合人工股骨头置换术治疗高龄股骨转子间骨折的近期疗效观察 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 66-70.
[12]	宋训洲, 王洪平, 兰玉平. 加速康复理念在全膝关节置换术围手术期的应用 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 71-74.
[13]	冯奕鹏, 豆　璨, 王孝平, 陈红云, 李江雁. 大理白族自治州某地部分小学教师生存质量及影响因素分析 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 75-80.
[14]	贾钦尧, 张建武, 文　静, 陈建华, 于春雷, 杨丽霞. 南充地区留守儿童就医及时性及其影响因素分析 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 81-84.
[15]	邹　奕, 李培轩, 唐　俊, 刘　亚, 喻　珺, 叶梦雅. 攀枝花市市区18~36月龄儿童语言发育迟缓调查 [J]. 大理大学学报, 2022, 7(4): 85-87.