甲基对苯醌的理化性质及类药性预测研究

doi:10. 3969 / j. issn. 2096-2266. 2024. 08. 005

大理大学学报 ›› 2024, Vol. 9 ›› Issue (8): 26-32.DOI: 10. 3969 / j. issn. 2096-2266. 2024. 08. 005

甲基对苯醌的理化性质及类药性预测研究

施正梅1，2，3，王　琪1，2，陆西星1，2，曾虹萍1，2，肖　怀1，2，张成桂1，2，3，刘　衡1，2，3*

（1.大理大学药学院，云南大理　671000； 2.云南省昆虫生物医药研发重点实验室，云南大理　671000；
3.云南省药用昆虫资源开发与综合利用工程研究中心，云南大理　671000）

收稿日期:2023-12-18 修回日期:2024-01-03 出版日期:2024-08-15 发布日期:2024-08-12
通讯作者: 刘衡，副研究员，博士，E-mail：lheng125@126.com。
作者简介:施正梅，硕士研究生，主要从事药剂学研究。
基金资助:
国家自然科学基金项目（82060780）；云南省中青年学术和技术带头人后备人才项目（202305AC160034）；云南省民族
昆虫药功效物质发掘及综合利用创新团队项目（202305AS350001）；云南省重大科技专项计划项目（202002AA100007）

Physicochemical Properties of Methyl-p-Benzoquinone and Prediction of Its Drug Likeness

Shi Zhengmei1, 2, 3, Wang Qi1, 2, Lu Xixing1, 2, Zeng Hongping1, 2, Xiao Huai1, 2, Zhang Chenggui1, 2, 3, Liu Heng1, 2, 3*

（1. College of Pharmacy, Dali University, Dali, Yunnan 671000, China; 2.Yunnan Provincial Key Laboratory of Entomological
Biopharmaceutical R&D, Dali, Yunnan 671000, China; 3. Yunnan Province Engineering Research Center for the Development and
Comprehensive Utilization of Medicinal Insect Resources, Dali, Yunnan 671000, China）

Received:2023-12-18 Revised:2024-01-03 Online:2024-08-15 Published:2024-08-12

摘要/Abstract

摘要： 目的：测定甲基对苯醌的平衡溶解度以及油水分配系数，并分析其对不同肿瘤细胞的细胞毒活性。方法：采用摇瓶法
-HPLC法测定甲基对苯醌在不同pH溶液中的平衡溶解度和油水分配系数。色谱条件：采用Ecosil-C18色谱柱（4.6 mm×250
mm，5 μm），流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液（70：30），流速1.0 mL/min，检测波长250 nm，柱温30 ℃，进样量10 μL。利用Swiss
ADME和pkCSM预测药物的类药性，采用MTT法分析甲基对苯醌对HT29、CT26、Caco-2、Hela、HepG2 5株细胞的细胞毒活性。
结果：甲基对苯醌在pH为1.2、2.0、5.0、6.7、7.0、7.4的溶液中，12 h的平衡溶解度分别为7.65、8.05、9.31、8.43、9.33、7.93 mg/mL，
油水分配系数分别为0.78、0.80、0.83、0.82、0.77、0.82，SwissADME预测的溶解度和油水分配系数均与实验结果一致。同时预
测结果发现，甲基对苯醌具有较好的类药性以及较弱的血脑屏障透过性。甲基对苯醌对5株细胞的IC50依次为7.98、3.21、
8.96、7.96、6.31 μmol/L。结论：测定甲基对苯醌平衡溶解度和油水分配系数的摇瓶法-HPLC法简单可行，且在pH 5.0~7.0的溶
液条件下能够适当增强甲基对苯醌的溶解度，同时药物的ADME/T在线预测软件具有一定的可靠性，甲基对苯醌对HT29、
CT26等多株细胞具有显著的抑制作用。

关键词: 甲基对苯醌, 油水分配系数, 类药性, 平衡溶解度, 细胞毒性

Abstract: Objective: To determine the equilibrium solubility and oil-water partition coefficient of methyl-p-benzoquinone, and
analyze the cytotoxic activity against different tumor cells. Methods: The equilibrium solubility and oil-water partition coefficient of
methyl-p-benzoquinone in different pH solutions were determined by shake flask-HPLC method. Chromatographic conditions: Ecosil-
C18 chromatographic column（ 4.6 mm×250 mm, 5 μm）, the mobile phase was acetonitrile-0.1% formic acid aqueous solution（ 70 :30）,
the flow rate was 1.0 mL/min, the detection wavelength was 250 nm, the column temperature was 30 ℃, and the injection amount was
10 μL. SwissADME and pkCSM were used to predict the drug likeness. The cytotoxic activity of methyl-p-benzoquinone
against HT29, CT26, Caco-2, Hela and HepG2 cells was analyzed by MTT method. Results: The equilibrium solubility of methyl-pbenquinone
in solutions with pH of 1.2, 2.0, 5.0, 6.7, 7.0 and 7.4 for 12 h was 7.65, 8.05, 9.31, 8.43, 9.33 and 7.93 mg/mL,
respectively, and the oil-water partition coefficients were 0.78, 0.80, 0.83, 0.82, 0.77, 0.82, respectively. The solubility and oil-water
partition coefficient predicted by SwissADME were consistent with the experimental results. At the same time, the prediction results
showed that methyl-p-benzoquinone had better drug likeness and weaker blood-brain barrier permeability. The IC50 of methyl-pbenzoquinone
against 5 cell lines were 7.98, 3.21, 8.96, 7.96, 6.31 μmol/L, respectively. Conclusion: HPLC method is simple and
feasible. Moreover, the solubility of methyl-p-benzoquinone can be properly enhanced under the condition of pH 5.0~7.0 solution. At
the same time, the ADME/T online prediction software for drugs has certain reliability. Methyl p-benzoquinone has significant
inhibitory effect on multiple cell lines such as HT29 and CT26.

Key words: methyl-p-benzoquinone, oil-water partition coefficient, drug likeness, equilibrium solubility, cytotoxicity

中图分类号:

R917

施正梅, 王　琪, 陆西星, 曾虹萍, 肖　怀, 张成桂, 刘　衡, . 甲基对苯醌的理化性质及类药性预测研究[J]. 大理大学学报, 2024, 9(8): 26-32.

Shi Zhengmei, , , Wang Qi, , Lu Xixing, , Zeng Hongping, , Xiao Huai, , Zhang Chenggui, , , Liu Heng, , . Physicochemical Properties of Methyl-p-Benzoquinone and Prediction of Its Drug Likeness[J]. Journal of Dali University, 2024, 9(8): 26-32.

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甲基对苯醌的理化性质及类药性预测研究

Physicochemical Properties of Methyl-p-Benzoquinone and Prediction of Its Drug Likeness

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